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首個ADC藥物官方指導來了！

基泰生物

2022.9.22

首個ADC藥物迎來官方征求稿

抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術指導原則

ADC

《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術指導原則（征求意見稿）》

國家藥監(jiān)局6日發(fā)布

國家藥監(jiān)局6日發(fā)布了《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術指導原則（征求意見稿）》，ADC藥物開發(fā)有望迎來首份針對性指導原則。

本指導原則適用的抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是指通過連接子將小分子化合物偶聯(lián)至靶向性抗體或抗體片段上的一類生物技術藥物，旨在增強藥物靶向性和穩(wěn)定性、減少臨床毒副反應、提高治療指數(shù)，臨床上主要應用于抗腫瘤或者其他疾病的靶向治療。ADC結構組成包括抗體或抗體片段、連接子和小分子化合物。其中，抗體通常選用可內吞的抗體，主要作用是靶向性介導抗體依賴性細胞吞噬；連接子具有一定的循環(huán)穩(wěn)定性，可以支持藥物在到達靶器官前不被降解或者少量降解，進入細胞后能夠快速釋放活性小分子化合物；小分子化合物能夠對靶細胞產(chǎn)生藥效作用。因此，ADC是生物大分子和化學小分子的結合體，具有獨特的作用機制和代謝動力學特征。

其中非臨床研究內容含：

（一）藥理學

（二）安全藥理學

（三）藥代動力學

（四）毒理學含：1、一般毒理學2、遺傳毒性3、生殖毒性4、致癌性5、免疫原性/免疫毒性6、光安全性7、組織交叉反應8、制劑安全性9、毒代動力學

之后，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）再度發(fā)布《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術指導原則（征求意見稿）》，直指抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)以臨床需求為導向，鼓勵研發(fā)人員深入探索其設計特點。

為何ADC如此受到關注？

ADC藥物由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成。理論上來講，任何一個部分都可與其他部分進行偶聯(lián)，這意味著，通過多樣“組合”，可迭代出新的產(chǎn)品。正因如此，ADC藥物有“生物導彈”之稱，也被業(yè)界認為或將成為下一個平臺級產(chǎn)品。

全球共有408款ADC藥物在研，研究靶點集中在經(jīng)驗證的成熟靶點，熱門靶點藥物競爭日趨激烈。近年來，ADC藥物在全球掀起研發(fā)熱潮，成為眾多新藥研發(fā)企業(yè)重點布局領域。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至2021年12月29日，全球共有408 個ADC藥物處于不同研發(fā)階段。目前大部分ADC藥物處于臨床早期，僅15款產(chǎn)品已上市，13個候選藥物進入臨床III期階段，而處于臨床I期、臨床前階段的藥物高達137、156款，分別占比約三分之一，

國內方面，目前已有4款ADC藥物獲批上市，包括三款進口產(chǎn)品，即羅氏的恩美曲妥珠單抗、武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗。2021年6月，附條件獲批上市的榮昌生物的維迪西妥單抗，成為我國首個自主研發(fā)的國產(chǎn)ADC藥物。因此，2021年也被稱為國產(chǎn)ADC藥物的元年。另有數(shù)據(jù)顯示，到今年5月份，國內ADC藥物共有67個臨床試驗信息。其中，3個正在申請上市，9個處于Ⅲ期臨床。君實生物、張江生物、石藥集團、天士力、華海藥業(yè)、云頂新耀、華東醫(yī)藥等50多家本土企業(yè)均在布局名單之上。

東北證券研報指出，現(xiàn)階段ADC藥物廣泛布局腫瘤領域，從總體來看，本土在研管線總數(shù)較少，適應癥、靶點分布較為集中，熱門靶點HER2占比超過30%。此外，已經(jīng)有部分企業(yè)在探索創(chuàng)新靶點，該類靶點賽道尚未形成明顯競爭格局，仍然具有較大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

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