概述小膠質(zhì)細胞的生物學功能
小膠質(zhì)細胞具有多突觸及可塑性的特點,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)固有的免疫效應細胞,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理過程中發(fā)揮著極其重要的作用。首先,小膠質(zhì)細胞對于神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育是必需的。在大腦發(fā)育的早期階段,約20%~80%具有長投射軸突的神經(jīng)元發(fā)生凋亡并迅速被清除,激素、神經(jīng)遞質(zhì)或分泌的蛋白質(zhì)等細胞外信號可與神經(jīng)元上的特異性受體結合,促進神經(jīng)元的存活或啟動神經(jīng)元發(fā)生程序性細胞死亡,從而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元的數(shù)量進行調(diào)控。
小膠質(zhì)細胞參與一系列神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生,小膠質(zhì)細胞活化和神經(jīng)炎癥為神經(jīng)病理學的主要特征。它介導中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和疾病的內(nèi)源性免疫反應,從而發(fā)揮神經(jīng)保護或神經(jīng)毒性作用。任何神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,通??蓪е卵装Y和小膠質(zhì)細胞的激活,同時膠質(zhì)細胞的數(shù)量增加,表型發(fā)生改變,這種現(xiàn)象被稱為“反應性膠質(zhì)增生”。在急性神經(jīng)退行性疾?。ㄖ酗L、腦缺氧、腦外傷)中,小膠質(zhì)細胞表型發(fā)生改變并釋放炎癥介質(zhì),釋放的炎癥介質(zhì)主要為細胞因子和趨化因子。這些急性炎癥反應對神經(jīng)細胞的存活通常是有益的,可使腦內(nèi)的繼發(fā)性損傷減輕,使受損的組織得到修復。小膠質(zhì)細胞介導的慢性炎癥參與多種慢性神經(jīng)變性性疾病的病理過程,包括:阿爾茨海默癥、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥等。慢性炎癥過程中,小膠質(zhì)細胞被長時程激活,隨后持續(xù)釋放一系列炎癥介質(zhì),導致氧化應激反應。通常認為,小膠質(zhì)細胞介導的慢性炎癥反應對機體是有害的,可造成神經(jīng)組織損傷。