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科學(xué)家構(gòu)建出新型的嵌合病毒 用于疫苗制造和疾病診斷

2019.12.30

  諸如登革熱病毒、黃熱病病毒、寨卡病毒、西尼羅河病毒和日本腦炎病毒之類的黃病毒對(duì)全球健康構(gòu)成沉重負(fù)擔(dān)。黃病毒可通過蚊子等昆蟲傳播,可引起人類出血熱,并導(dǎo)致全世界的發(fā)病率和死亡率??茖W(xué)家們正在尋求開發(fā)新的疫苗,以便解決與當(dāng)前的減毒活疫苗相關(guān)的安全和生產(chǎn)問題。

  在一項(xiàng)新的研究中,來自澳大利亞昆士蘭大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員描述了一種新的昆蟲特異性黃病毒:Binjari病毒(Binjari virus),并且發(fā)現(xiàn)Binjari病毒在它的結(jié)構(gòu)蛋白基因(prME)與前面提及的感染脊椎動(dòng)物的致病性黃病毒的結(jié)構(gòu)蛋白基因(VIF)的交換上具有顯著的耐受性。為此,他們構(gòu)建出一種嵌合病毒:BinJ/VIF-prME病毒。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“A recombinant platform for flavivirus vaccines and diagnostics using chimeras of a new insect-specific virus”。

20191226165053101.png

嵌合病毒顆粒的三維重建圖,圖片來自Daniel Watterson博士。

  BinJ/VIF-prME病毒不能在脊椎動(dòng)物細(xì)胞中復(fù)制,但可在蚊子細(xì)胞中可以高效復(fù)制。低溫電子顯微鏡和單克隆抗體結(jié)合研究表明BinJ/VIF-prME病毒顆粒在結(jié)構(gòu)和免疫學(xué)上與它們的親本VIF相似。在C6/36細(xì)胞中進(jìn)行的試生產(chǎn)表明病毒產(chǎn)量高達(dá)109.5細(xì)胞感染量/ml,即大約等于7mg/liter。

  BinJ/VIF-prME病毒在診斷(對(duì)人類和馬血清進(jìn)行的微球免疫測定和ELISA)和疫苗應(yīng)用(在IFNAR敲除小鼠模型中免受寨卡病毒攻擊)方面顯示出實(shí)用性。 它們可用于高效地產(chǎn)生疫苗或用于診斷的抗原,克服其他方法面臨的安全性問題和制造障礙。因此,它們可能促進(jìn)并加快急需的黃病毒診斷方法和干預(yù)措施的開發(fā)。

  由此可見,BinJ/VIF-prME病毒代表了一種通用的、非傳染性的(對(duì)于脊椎動(dòng)物細(xì)胞而言)、高產(chǎn)量的技術(shù),可用于構(gòu)建具有較低生物污染的嵌合黃病毒顆粒。


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