膀胱癌(MIBC)新藥！首創(chuàng)ADC藥物Padcev！
安斯泰來（Astellas）與西雅圖基因（Seagen）近日公布了1b/2期EV-103試驗(yàn)H隊(duì)列的初步結(jié)果。該試驗(yàn)正在調(diào)查抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）作為一種單藥療法，用于治療沒有資格接受順鉑化療的肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者。
MIBC是膀胱癌的一個階段，以腫瘤擴(kuò)散到膀胱壁肌肉為標(biāo)志。MIBC的治療通常結(jié)合以順鉑為基礎(chǔ)的化療、根治性膀胱切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃。EV-103試驗(yàn)的H隊(duì)列入組有資格接受手術(shù)治療、但沒有資格接受順鉑化療的MIBC患者。研究中，這些患者在每個周期的第1天和第8天接受Padcev新輔助（術(shù)前）治療，共3個周期。
對22例患者的初步分析結(jié)果顯示，36.4%的患者有病理學(xué)完全緩解（pCR），這是該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，表明對手術(shù)中切除的組織細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡檢查后，未顯示任何癌癥跡象。所有患者中有一半（50%）出現(xiàn)病理學(xué)分期下降，或腫瘤體積縮小，這是該試驗(yàn)的次要終點(diǎn)。所有患者均接受了手術(shù)，在使用Padcev治療后，沒有手術(shù)延遲。最常見的(≥20%）與Padcev治療相關(guān)的不良事件（AE）為疲勞（45.5%）、脫發(fā)（36.4%）、味覺障礙（36.4%）、腹瀉（27.3%）、惡心（27.3%）、周圍感覺神經(jīng)病變（27.3%）、干眼癥（22.7%）和黃斑丘疹（22.7%），這與Padcev已知的安全性特征一致。
以順鉑為基礎(chǔ)的新輔助化療旨在在手術(shù)前縮小腫瘤，以延長MIBC患者的生存。然而，這些MIBC患者中有多達(dá)一半沒有資格接受順鉑治療，通常必須在沒有順鉑化療的情況下接受手術(shù)。EV-103試驗(yàn)H隊(duì)列的結(jié)果顯示，當(dāng)患者在手術(shù)前接受Padcev治療后，超過三分之一的患者在膀胱切除和顯微鏡下檢查殘留腫瘤時(shí)沒有顯示出癌癥跡象。在使用Padcev治療后，所有患者都進(jìn)行了手術(shù)。鑒于目前針對沒有資格接受順鉑化療的患者沒有新輔助治療標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，這些結(jié)果非常重要，支持進(jìn)一步研究。
Padcev是一種首創(chuàng)的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白Nectin-4（結(jié)合素4）。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn)。該藥中，ADC鏈接技術(shù)來自西雅圖遺傳學(xué)公司（Seagen），靶點(diǎn)鑒定由安斯泰來完成。
2019年12月，Padcev率先獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在手術(shù)前（新輔助，neoadjuvant）或手術(shù)后（輔助，adjuvant）或在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。2021年7月，Padcev獲得FDA常規(guī)批準(zhǔn)，并獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥：用于治療沒有資格接受順鉑化療、且既往接受過一線或多線治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。
值得一提的是，Padcev是全球首個獲批治療UC的ADC藥物，也是首個獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物。此前，F(xiàn)DA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。
