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張衛(wèi)東:解析中藥機制 守正原創(chuàng)新藥
讓世界“信任中藥、用準中藥、用優(yōu)質(zhì)中藥”不僅是中醫(yī)藥發(fā)展面臨的困境，也是關(guān)乎臨床安全和療效的重大命題。
為闡明中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，解析其作用機制并研發(fā)中國人自己的原創(chuàng)新藥，海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系天然藥物化學(xué)教研室主任張衛(wèi)東教授30年扎根科研一線，開展中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。他守正創(chuàng)新，以國際規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)方法研制新藥，開發(fā)出多款進入臨床的中藥活性成分和新藥。
不久前，張衛(wèi)東實至名歸，獲得2022年上?！白蠲揽萍脊ぷ髡摺狈Q號，用實際行動樹起了科研工作者的時代“標桿”。
張衛(wèi)東在實驗室工作? ? ? ? 受訪者供圖
解析中藥作用機制
中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式，闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、解析其作用機制、保障藥品質(zhì)量、清晰臨床定位已經(jīng)成為我國中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸問題。
為此，張衛(wèi)東帶領(lǐng)團隊不斷攻關(guān)，相繼建立了中藥方劑有效成分群辨識技術(shù)，建立了系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)相結(jié)合的技術(shù)解析作用機制，建立了生產(chǎn)鏈全過程自動化控制技術(shù)保障用藥質(zhì)量。同時，開展了國際規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)研究清晰臨床定位。
從2004年起，張衛(wèi)東團隊經(jīng)過16年科技攻關(guān)，使上海最大的中藥品種——麝香保心丸實現(xiàn)了30%以上的年增長。2020年，該藥產(chǎn)量達25億粒，單品種銷售達到22億元，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)第一位。
中國科學(xué)院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員陳可冀表示，麝香保心丸是我國心血管治療領(lǐng)域的著名中成藥，始終堅持走循證發(fā)展之路，注重學(xué)術(shù)研究及基礎(chǔ)研究，是繼承、發(fā)展、創(chuàng)新中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的典范。
同時，張衛(wèi)東還為國內(nèi)60家企業(yè)的40個中藥方劑提供技術(shù)服務(wù)。目前有超過2.5萬家醫(yī)院的1.5億人次使用相關(guān)產(chǎn)品。其技術(shù)和服務(wù)及大江南北；通過提升產(chǎn)品的科技含量和藥品質(zhì)量，企業(yè)累計銷售額達169億元，近3年新增149億元，產(chǎn)生了巨大的社會和經(jīng)濟效益，推動中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，對中藥復(fù)方大品種開發(fā)具有很好的示范效應(yīng)。
此外，他主持的中藥復(fù)方現(xiàn)代研究項目“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”2018年獲國家科技進步獎二等獎。
做中國的原創(chuàng)新藥
中藥創(chuàng)新藥物研究的關(guān)鍵科學(xué)問題是闡明中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制。
張衛(wèi)東率先提出基于中藥的創(chuàng)新藥物研究策略。即：“解析中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)—發(fā)現(xiàn)中藥作用新靶標—驗證新靶標功能與結(jié)構(gòu)優(yōu)化—研發(fā)創(chuàng)新藥物”。按照這一策略，他帶領(lǐng)團隊走出了一條具有中國特色的創(chuàng)新藥物研發(fā)之路。
中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是新藥發(fā)現(xiàn)的源頭。張衛(wèi)東創(chuàng)新應(yīng)用多維色譜串聯(lián)技術(shù)，從旋覆花等23個屬170余種中藥中分離鑒定了7600余個天然化合物，其中新化合物1000余個，新骨架化合物57個。
利用這一技術(shù)，張衛(wèi)東團隊承擔了國家天然產(chǎn)物樣品庫的建設(shè)，建成了涵蓋8000種中藥組分、7600種中藥化學(xué)成分的樣品庫，為我國中藥新藥創(chuàng)制提供了重要基礎(chǔ)平臺。在國際天然化學(xué)領(lǐng)域TOP5雜志《美國化學(xué)會志》、英國皇家化學(xué)會《化學(xué)通訊》等發(fā)表論文86篇，其中6個中藥活性成分進入臨床研究。
新靶標的發(fā)現(xiàn)是創(chuàng)新藥物的核心。張衛(wèi)東采用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新性利用中藥活性成分進行分子新靶標的發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)20余個活性成分的新靶標。發(fā)現(xiàn)了國際上首個泛素E2酶UbcH5的選擇性抑制劑IJ-5，首次報道E2泛素結(jié)合酶UbcH5c是治療胰腺癌的有效藥物靶標；發(fā)現(xiàn)了第一個特異性識別AP-1靶基因的中藥成分-藜蘆胺；在國際上首次發(fā)現(xiàn)小分子硝唑尼特可通過穩(wěn)定PAD2(肽?；彼崦搧啺泵复龠Mβ-catenin的瓜氨酸化，抑制Wnt-β-catenin信號通路，為腫瘤治療提供了全新思路。
目前，張衛(wèi)東利用自主發(fā)現(xiàn)的新靶標，開發(fā)的兩個創(chuàng)新藥物已進入臨床。他帶領(lǐng)的團隊在中藥創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域也取得豐碩成果，獲得新藥證書兩項（仙黃顆粒和藤絡(luò)寧膠囊），臨床批文7項。具有自主知識產(chǎn)權(quán)的治療冠心病的中藥一類新藥——“黃芪甲苷”已完成3期臨床研究；研發(fā)國內(nèi)第一個進入FDAII期臨床的多發(fā)硬化癥治療新藥ZD03正在FDA開展2期臨床研究。獲得國內(nèi)發(fā)明ZL41項，國際發(fā)明ZL7項；其基于中藥創(chuàng)新藥物的系統(tǒng)研究獲國家科技進步獎二等獎（基于中醫(yī)藥特點的中藥樣品庫的建立與新藥研究）。
同時，張衛(wèi)東還積極解決中藥行業(yè)卡脖子關(guān)鍵技術(shù)。他首次提出系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的策略與方法，構(gòu)建了中藥方劑現(xiàn)代研究體系。在國際上出版了基于整體觀的中藥方劑研究中英文專著兩部；申請發(fā)明ZL35項，授權(quán)26項。
“爭分奪秒努力堅持”
2020年大年初二，在抗擊新冠肺炎的戰(zhàn)役中，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控攻關(guān)組成立國家中醫(yī)藥專班。張衛(wèi)東擔任研究組副組長并主動請纓承擔國家重點研發(fā)計劃應(yīng)急項目——“清肺排毒湯的科學(xué)基礎(chǔ)研究”。他帶領(lǐng)課題組廢寢忘食，沖在抗疫一線，完成了國家抗疫方“清肺排毒湯”的工藝質(zhì)量及作用機理研究，在國際著名雜志上發(fā)表多篇清肺排毒湯研究論文，系統(tǒng)闡明了清肺排毒湯的作用機理。向世界證明了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效。
目前，“清肺排毒顆粒”已獲國家新藥證書。張衛(wèi)東也被評為“全國抗疫先進個人”，受到科技部和國家中醫(yī)藥管理局的表彰。
